حدود بقايا المذيبات: فهم مذيبات الفئة 1 و2 و3 في مركزات النكهة المستخدمة في التدخين الإلكتروني

المؤلف: فريق البحث والتطوير، نكهة كويقوي
نُشر بواسطة:شركة قوانغدونغ الفريدة للنكهات المحدودة
آخر تحديث: سبتمبر 26، عام ٢٠٢٦
واتساب وتليغرام: +86 189 2926 7983
البريد الإلكتروني:info@cuiguai.com

حدود بقايا المذيبات في مركزات نكهة الـvape: شرح مذيبات ICH Q3C من الفئة 1 و2 و3

المذيبات المتبقية هي مواد كيميائية عضوية متطايرة يتم استخدامها أو إنتاجها أثناء تصنيع أحد المكونات ولا تتم إزالتها بالكامل بواسطة تقنيات المعالجة العملية. في إنتاج النكهة، يمكن أن تظل مذيبات الاستخلاص مثل الإيثانول والهكسان والأسيتون عند مستويات ضئيلة في المركزات؛ في الـvaping، يتم تسخين تلك البقايا، وتبخيرها، واستنشاقها. والإطار المنسق دوليا للتحكم فيها هو ICH Q3C(R8)، الذي يصنف المذيبات إلى ثلاث مستويات خطر - الفئة 1 (يجب تجنبها)، والفئة 2 (تكون محدودة)، والفئة 3 (احتمال سمية منخفضة) - ويعبر عن التحكم في التعرض من خلال قيم التعرض اليومي المسموح بها (PDE).

تشرح هذه المقالة تصنيف ICH Q3C، وحدود التركيز لكل فئة، وكيف يترجم مفهوم PDE إلى حدود جزء في المليون، والأساليب التحليلية التي تكتشف هذه المخلفات، وكيف يجب على مالكي العلامات التجارية للسوائل الإلكترونية ومستورديها تطبيق إطار العمل على مواصفات تركيز النكهة.

لماذا ينتمي التحكم في المذيبات المتبقية إلى برامج جودة النكهة

تقع مركزات النكهة في الجزء العلوي من سلسلة توريد السوائل الإلكترونية، وهي المكونات التي من المرجح أن تحمل بقايا المذيبات. يتم إنتاج المستخلصات الطبيعية في كثير من الأحيان عن طريق استخلاص المذيبات. يتم الحصول على زيوت الحمضيات والفانيليا والتبغ والخلاصات النباتية باستخدام مواد حاملة يجب إزالتها لاحقًا. عندما لا تكتمل عملية الإزالة، يدخل المركز إلى السائل النهائي حاملاً أثر مذيب العملية.

طريق التعرض يغير المخاطر. ينص ICH Q3C على المبدأ الحاكم بصراحة: نظرًا لعدم وجود فائدة علاجية من المذيبات المتبقية، يجب إزالة جميع المذيبات المتبقية إلى أقصى حد ممكن لتلبية مواصفات المنتج، أو ممارسات التصنيع الجيدة، أو غيرها من المتطلبات القائمة على الجودة. بالنسبة للمنتج المستنشق، يتم تعزيز هذا المبدأ من خلال التوصيل المباشر لأي مذيب متطاير متبقي إلى الشعب الهوائية مع الهباء الجوي.

تتفاعل بقايا المذيبات أيضًا مع الجودة الحسية وأداء الجهاز. يمكن أن تؤدي البقايا شديدة الغليان أو التفاعل إلى تدهور عمر الملف، أو المساهمة في ترك الملاحظات، أو التحول مع مرور وقت التخزين. وبالتالي فإن التحكم في المذيبات المتبقية يعد أحد معايير الجودة، وليس مجرد تمرين في علم السموم.

ICH Q3C(R8): الإطار المرجعي العالمي

ICH Q3C، الشوائب: دليل إرشادي للمذيبات المتبقية، هو دليل توجيهي منسق للمجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري، تم اعتماده لأول مرة في عام 1997 ويتم الحفاظ عليه حاليًا في المراجعة 8، بتاريخ 22 أبريل 2021. وهدفه هو التوصية بكميات مقبولة من المذيبات المتبقية لسلامة المريض والتوصية باستخدام مذيبات أقل سمية.

يحدد المبدأ التوجيهي التعرض اليومي المسموح به (PDE) باعتباره الحد الأقصى المقبول للاستهلاك اليومي من المذيب المتبقي في المنتج، معبرًا عنه بالملجم / يوم. يتم تعيين كل مذيب إلى واحدة من ثلاث فئات بناءً على تقييم المخاطر:

مذيبات الفئة 1: المذيبات التي يجب تجنبها - وهي مواد مسرطنة معروفة للإنسان، ومسببات للسرطان مشتبه بها بشدة، ومخاطر بيئية.

مذيبات الفئة 2: المذيبات محدودة - المواد المسرطنة الحيوانية غير السامة للجينات، والعوامل المسببة المحتملة لسمية أخرى لا يمكن عكسها مثل السمية العصبية أو المسخية، والمذيبات المشتبه في وجود سميات كبيرة أخرى ولكن يمكن عكسها.

مذيبات الفئة 3: المذيبات ذات القدرة السمية المنخفضة - لا توجد حاجة إلى حد للتعرض على أساس صحي، وتبلغ نسبة PDEs الخاصة بها 50 ملجم أو أكثر يوميًا.

يقدم الدليل الإرشادي أيضًا خيارين لتعيين حدود الفئة 2. يستخدم الخيار 1 حدود التركيز الثابتة في جزء في المليون المنشورة في الجدول 2 للمبادئ التوجيهية، محسوبة باستخدام معادلة التركيز (جزء في المليون) = 1000 × PDE / الجرعة، بافتراض أن كتلة المنتج تبلغ 10 جم يتم تناولها يوميًا. يسمح الخيار 2 بدمج PDE مع الحد الأقصى للجرعة اليومية المعروفة عندما تكون هذه الجرعة ثابتة. بالنسبة لمركزات النكهة، فإن حدود الخيار 1 هي المرجع العملي لأن الجرعة اليومية الدقيقة للسائل الإلكتروني النهائي ليست متغيرًا خاضعًا للرقابة.

مذيبات الفئة 1: يجب تجنبها

الأساس المنطقي التنظيمي لنهج عدم التسامح مطلقًا

لا ينبغي استخدام مذيبات الفئة 1 في التصنيع على الإطلاق، وحيثما يكون استخدامها أمرًا لا مفر منه، فإن مستوياتها تقتصر على أجزاء مكونة من رقم واحد في المليون. وتوجد الحدود لأن هذه المذيبات معروفة أو مشكوك فيها بقوة كمواد مسرطنة للإنسان، مع إدراج 1،1،1-ثلاثي كلورو الإيثان لأسباب بيئية. يعتبر البنزين عند 2 جزء في المليون هو الحد الأكثر دقة في الجدول، وهو السبب في أن أي مادة خام يتم إنتاجها باستخدام ناقلات مشتقة من الهيدروكربون تتطلب طريقة تحليلية مخصصة وحساسة: شهادة نقاء عامة لا تحدد كمية البنزين إلى 2 جزء في المليون لا توفر أي ضمان.

بالنسبة لصناعة النكهات، فإن مذيبات الفئة 1 هي في الأساس فئة لا يمكن التسامح معها مطلقًا. يجب ألا تظهر أبدًا في مواصفات التركيز، ويجب أن تشير شهادة التحليل التي تفيد بعدم اكتشافها إلى حد الاكتشاف المستخدم. لم يتم اكتشافه عند 2 جزء في المليون، وهو أمر ذو معنى؛ لم يتم الكشف عنها عند 100 جزء في المليون ليست كذلك.

مذيبات الفئة 2: لتكون محدودة

ترتبط مذيبات الفئة 2 بالسمية المتأصلة وهي محدودة وليست محظورة. يحتوي كل منها على PDE بالمجم/اليوم وحد تركيز الخيار 1 المقابل بجزء في المليون، بافتراض كتلة منتج تبلغ 10 جم يوميًا. يستنسخ الجدول أدناه الإدخالات المحددة من ICH Q3C (R8) الجدول 2.

الصلة العملية لمذيبات الفئة 2 لإنتاج النكهات

تتمتع العديد من مذيبات الفئة 2 بتاريخ حقيقي في إنتاج النكهة. الهكسان هو مذيب كلاسيكي للاستخلاص النباتي والبذور الزيتية، ويعكس حده البالغ 290 جزء في المليون سميته وانتشاره الصناعي. يظهر الميثانول في المستخلصات الطبيعية وحاملات الكحول المشوهة. عند 3000 جزء في المليون، يعد الإدخال الأقل تقييدًا من الفئة 2 ولكنه لا يزال يتطلب قياسًا روتينيًا للكميات. كان ثنائي كلورو ميثان شائعًا في السابق في عمليات الاستخلاص النباتي وإزالة الكافيين، ولا يزال الحد الأقصى البالغ 600 جزء في المليون يظهر في سلاسل توريد النكهات القديمة.

يحتوي جدول ICH 2 الكامل على مدخلات أكثر من تلك الواردة هنا، ويضيف المراجعة 8 PDEs لإيثر ميثيل سيكلوبنتيل، و2-ميثيل تتراهيدروفوران، وكحول البيوتيل الثالثي. يجب أن يشير مؤلفو المواصفات إلى النص الحالي بدلاً من القائمة المتذكرة، لأن قيم PDE قد تم تنقيحها بمرور الوقت - على سبيل المثال رباعي هيدروفوران في عام 2002، وN-ميثيل بيروليدون في عام 2002، وكيومين في عام 2011، وميثيل إيزوبوتيل كيتون في عام 2016.

تستحق نكهة التبغ اهتمامًا خاصًا في هذه الفئة، لأن مستخلصات التبغ الطبيعية يتم إنتاجها عن طريق عمليات المذيبات وقد تحمل آثارًا من وسط الاستخلاص؛ ملكنا tobacco flavor concentrates يتم تصنيعها مع بيانات مراقبة المذيبات المتاحة عند الطلب.

حدود المذيبات المتبقية من الفئة 1 والفئة 2 من ICH Q3C: جداول PDE وppm لمركزات النكهة

مذيبات الفئة 3: إمكانات سمية منخفضة

يمكن اعتبار مذيبات الفئة 3 أقل سمية وأقل خطورة على صحة الإنسان؛ لا تتضمن الفئة أي مذيب يُعرف بأنه يشكل خطراً على صحة الإنسان عند المستويات المقبولة عادةً في المنتجات. تنص ICH على أن كميات هذه المذيبات المتبقية التي تبلغ 50 ملجم يوميًا أو أقل — أي ما يعادل 5000 جزء في المليون أو 0.5% بموجب الخيار 1 — مقبولة دون مبرر. قد تكون المبالغ الأعلى مقبولة أيضًا إذا كانت واقعية فيما يتعلق بقدرة التصنيع وممارسات التصنيع الجيدة.

الفئة كبيرة وتتضمن قوى عمل استخلاص النكهة وأنظمة النقل: الإيثانول، الأسيتون، أسيتات الإيثيل، كحول الأيزوبروبيل (2-بروبانول)، 1-بروبانول، ميثيل إيثيل كيتون، ثنائي ميثيل سلفوكسيد، حمض الأسيتيك، حمض الفورميك، إيثر الإيثيل، فورمات الإيثيل، أسيتات الميثيل، أسيتات البروبيل، أسيتات الأيزوبوتيل، أسيتات الأيزوبروبيل، هيبتان، بنتان، بيوتانول، أنيسول، ثالثي بوتيل ميثيل إيثر، 2 ميثيل تتراهيدروفوران، وثلاثي إيثيل أمين.

الإيثانول باعتباره المستخلص السائد والمذيب الحامل

الإيثانول يستحق إشارة خاصة. إنه المذيب السائد في صناعة النكهات لأنه صالح للطعام، ومتطاير، وفعال، ويقع بشكل مباشر في الفئة 3. يمكن تأهيل المركز الذي يستخدم مذيبات الفئة 3 فقط من خلال فحص بسيط غير محدد: تسمح ICH صراحةً بالخسارة عند التجفيف عندما تكون مذيبات الفئة 3 فقط موجودة، ولهذا السبب فإن بيان المورد بأن مذيبات الفئة 3 فقط من المحتمل أن تكون موجودة، مع خسارة عند التجفيف أقل من 0.5٪، هو إعلان معترف به ويمكن الدفاع عنه.

وهذا مهم لمطوري المنتجات الذين يعملون على ملفات تعريف رائعة. تحولت تركيبة نكهة الحلوى الحديثة بعيدًا عن المذيبات الثقيلة نحو القواعد القائمة على الإيثانول والخالية من المذيبات article on nostalgia in candy flavor formulation يناقش كيف يؤثر هذا التحول على التوصيل الحسي لملاحظات الحلويات في البخار.

الطرق التحليلية: Headspace GC-MS وتحدي 2 جزء في المليون

عادة ما يتم تحديد المذيبات المتبقية باستخدام تقنيات الكروماتوغرافيا مثل كروماتوغرافيا الغاز، كما تنص ICH مباشرة. من الناحية العملية، يعد الفصل اللوني للغاز في مساحة الرأس الثابتة مع الكشف عن قياس الطيف الكتلي (HS-GC-MS) هو المنصة القياسية لبقايا المذيبات المتطايرة في مركزات النكهة، لأنه يفصل الجزء المتطاير من المصفوفة غير المتطايرة ويوفر الحساسية والانتقائية اللازمة عند مستوى البنزين 2 جزء في المليون.

متطلبات التحقق: الخطية، LOD، وLOQ

التحقق من صحة الطريقة ليس اختياريًا. تحدد طريقة المذيبات المتبقية التي يمكن الدفاع عنها الخطية والدقة والاسترداد والدقة وحدود الكشف والقياس الكمي لكل مذيب مستهدف في المصفوفة المحددة. تعتبر مركزات النكهة معقدة، ويمكن أن تؤدي تأثيرات المصفوفة إلى قمع الإشارات أو تضخيمها، لذا يجب أن تستخدم المعايرة معايير أصلية ويجب الإبلاغ عن النتائج باستخدام أساس التركيز (ملجم/كجم أو جزء في المليون)، وحدود الكشف أو القياس الكمي، وهوية الدفعة.

إذا أراد المصنع أو المستورد التحقق من الشهادة، فإن الأسئلة التي يجب طرحها هي: ما هي المذيبات المستهدفة ولماذا؟ ما هو حد الكشف وحدود الكميات؟ كيف تم اختبار الاسترداد؟ هل كانت المصفوفة هي التركيز الفعلي؛ وكانت الطريقة المعتمدة لهذا الغرض. لا يمكن لشاشة المذيبات المتبقية الكاملة التي لا تحدد حدود الكشف عن البنزين أن تدعم مطالبة الفئة 1.

طرق اختبار المذيبات المتبقية: التحقق من صحة GC-MS لمسافة الرأس، ومستوى العرض، والحد الأقصى لكمية مركزات النكهة

تطبيق الإطار على السوائل الإلكترونية ومركزات النكهة

ينطبق ICH Q3C رسميًا على المستحضرات الصيدلانية، ولكن تصنيفه هو معيار المخاطر الأكثر مرجعًا على نطاق واسع عندما تحدد الشركات المصنعة للنكهات والسوائل الإلكترونية مواصفات داخلية للمذيبات المتبقية، وتنفذ دستور الأدوية الأمريكي نفس المخطط ثلاثي المستويات في الفصل العام <467> للمذيبات المتبقية. بالنسبة لمكونات السوائل الإلكترونية، يتم تطبيق الإطار بتسلسل متعمد: تحديد المذيبات المستخدمة فعليًا أو المنتجة في كل خطوة من خطوات العملية - تتطلب ICH فقط اختبار تلك المذيبات - ضع الحدود مع قيم الخيار 1 جزء في المليون، وتحقق من ذلك باستخدام طرق تم التحقق من صحتها.

حساب التخفيف من التركيز إلى السائل الإلكتروني النهائي

إن حسابات التخفيف مهمة عندما تنتقل الحدود إلى أسفل سلسلة التوريد. إذا تم مزج التركيز بنسبة 10% في سائل إلكتروني نهائي، فإن تركيز المذيب المتبقي في السائل النهائي يساوي 10% من تركيز التركيز. يمكن أن يحتوي التركيز الذي يجب أن يبقي الأسيتونيتريل أقل من 410 جزء في المليون في السائل النهائي على ما يصل إلى 4100 جزء في المليون، في حين أن التركيز المستخدم بجرعة أعلى يجب أن يحمل حدًا أكثر إحكامًا نسبيًا. ويجب على المستوردين تحديد الحد الأقصى لمعدل الاستخدام بحيث يتم حساب حد التركيز وحد السائل النهائي على نفس الأساس.

وتنظر أسواق الوجهة المختلفة إلى هذا الأمر بشكل مختلف. في الولايات المتحدة، يجب أن يصف تقديم PMTA المنتج وضوابط التصنيع الخاصة به، ومتطلباتنا PMTA flavor master files اشرح كيف تدعم بيانات شوائب المكونات المتقدمين في الولايات المتحدة. يحكم قانون GB 41700-2022 في الصين القائمة البيضاء المضافة للسوائل الإلكترونية المحلية، ويتطلب توجيه منتجات التبغ في الاتحاد الأوروبي تقييم سلامة المكونات في إطار التنفيذ الوطني. في جميع الحالات الثلاثة، تعمل القصة الموثقة للتحكم في المذيبات المتبقية على تقوية الملف.

في جميع أنحاء المحفظة، ينطبق نفس المبدأ على كل عائلة مركزة - بما في ذلك acidic and sour flavor systems، حيث تستحق حاملات الأحماض العضوية وشوائبها نفس نظام المواصفات مثل المستخلصات النباتية.

إدارة المخاطر وتوثيق الموردين

يحتوي بيان المورد العملي على ثلاثة مستويات، مما يعكس أمثلة ICH الخاصة في قسم التقارير الخاص بها. يعلن المستوى الأول أن مذيبات الفئة 3 فقط من المحتمل أن تكون موجودة وأن الخسارة عند التجفيف أقل من 0.5%. أما الخيار الثاني فيشير إلى مذيبات الفئة 2 التي من المحتمل أن تكون موجودة ويؤكد أن كل منها أقل من حد الخيار 1. والثالث، بالنسبة للمواد التي تكون فيها مذيبات الفئة 1 محتملة، يحددها ويحددها كميًا عند حد الكشف المحدد.

معيار التوثيق ثلاثي المستويات

يجب أن تكون الشهادات خاصة بالدفعة، وتوضح الطريقة وحدود الكشف والكمية الخاصة بها، وتكون مدعومة بالتحكم في التغيير. يمكن أن يؤدي التغيير في مذيب الاستخلاص أو مصدر المادة الخام أو خطوة العملية إلى تغيير شكل بقايا التركيز حتى عندما تكون الخصائص الحسية متطابقة، لذلك يجب على الموردين الالتزام كتابيًا بإخطار العملاء بأي تغيير يؤثر على بقايا المذيبات.

الأسئلة المتداولة

ما هي المذيبات من الدرجة 1 و 2 و 3؟

ICH Q3C يصنف المذيبات المتبقية حسب المخاطر. مذيبات الفئة 1 هي مواد مسرطنة بشرية ومخاطر بيئية معروفة أو مشتبه بها بشدة ويجب تجنبها؛ تحتوي مذيبات الفئة 2 على سمية متأصلة وتقتصر على التعرض اليومي المسموح به؛ تتميز مذيبات الفئة 3 بقدرة سمية منخفضة وتكون مقبولة عند 50 ملجم يوميًا أو أقل، أي ما يعادل 0.5%.

ما هو الفرق بين PDE والحد جزء في المليون؟

PDE هو الحد الأقصى المسموح به من المذيب المتبقي يوميًا، معبرًا عنه بالمجم / يوم. الحد الأقصى لجزء في المليون في الخيار 1 للمبادئ التوجيهية هو التركيز الذي يحافظ على الاستهلاك اليومي عند مستوى PDE أو أقل منه، بافتراض أن كتلة المنتج تبلغ 10 جرام يوميًا؛ يتم حسابه على أنه 1000 مرة من PDE مقسومًا على الجرعة بالجرام.

لماذا يقتصر البنزين على 2 جزء في المليون؟

يعتبر البنزين مادة مسرطنة معروفة للإنسان، لذا تحدد ICH حد الفئة 1 عند 2 جزء في المليون، وهو أدنى حد للتركيز في المبدأ التوجيهي. ولهذا السبب أيضًا، يجب أن تثبت الطرق التحليلية للتحقق من الفئة 1 القدرة على الكشف عند 2 جزء في المليون.

هل يُسمح بالإيثانول في مركزات نكهة السائل الإلكتروني؟

الإيثانول هو مذيب من الدرجة 3 وهو مقبول عند مستويات تقابل 5000 جزء في المليون (0.5%) أو أقل بدون مبرر. وهو المذيب القياسي للاستخراج والناقل للمواد الغذائية والنكهة، وقد تكون المستويات الأعلى مقبولة حيثما يكون ذلك مبررًا من خلال القدرة على التصنيع وممارسات التصنيع الجيدة.

كيف أعرف المذيبات التي يجب اختبارها؟

اختبر المذيبات المستخدمة أو المنتجة في عملية التصنيع أو التنقية، وفقًا لنطاق ICH، بالإضافة إلى أي إرث مشبوه أو مرشح للتلوث المتبادل. إن إعلان المورد الذي يذكر أسماء المذيبات التي من المحتمل أن تكون موجودة هو أسرع طريقة لتوسيع نطاق العمل التحليلي.

شهادات المذيبات المتبقية وبيانات الموردين: ما الذي يجب على المستوردين طلبه لنكهات السجائر الإلكترونية

احصل على الدعم الفني والعينات المجانية

يتم إنتاج مركزات نكهة CUIGUAI بملامح مذيبات خاضعة للرقابة ويمكن إطلاقها مع بيانات اختبار المذيبات المتبقية، بما في ذلك نتائج GC-MS في مساحة الرأس، عند الطلب. سيساعدك فريقنا الفني على تحديد حدود التركيز للسوق المستهدف ومراجعة شهادات التحليل.

📞 هاتف: +86 0769 8838 0789
🌐 موقع إلكتروني: https://www.cuiguai.com
📧 البريد الإلكتروني: info@cuiguai.com
💬واتساب وتليغرام: +86 189 2926 7983

 - اطلب عينات مجانية وملفًا تقنيًا كاملاً اليوم.

المراجع

المبادئ التوجيهية المنسقة للتراث الثقافي غير المادي، الشوائب: المبادئ التوجيهية للمذيبات المتبقية، Q3C(R8)، نسخة الخطوة 4 بتاريخ 22 أبريل 2021. المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري. متاح على: https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q3C-R8_Guideline_Step4_2021_0422_1.pdf

دستور الأدوية الأمريكي – كتيب الوصفات الوطني (USP – NF)، الفصل العام <467> المذيبات المتبقية. USP-NF، الطبعة الحالية.

إجراءات صيانة ICH وQ3C/Q3D - تحديثات التعرض اليومية المسموح بها. المجلس الدولي للمواءمة. متاح على: https://www.ich.org/page/maintenance-procedure