作者： 翠盖调味研发团队
出版：广东独特风味有限公司
最后更新： 九月 26，2026
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电子烟风味浓缩物中的溶剂残留限量：ICH Q3C 1、2 和 3 类溶剂说明
残留溶剂是在成分制造过程中使用或产生的有机挥发性化学物质，并且无法通过实际加工技术完全去除。在香料生产中，乙醇、己烷和丙酮等提取溶剂可能会在浓缩物中残留痕量；在电子烟中，这些残留物被加热、雾化并被吸入。用于控制溶剂的国际统一框架是 ICH Q3C(R8)，它将溶剂分为三个风险等级——1 类（应避免）、2 类（应限制）和 3 类（低毒性潜力）——并通过每日允许暴露 (PDE) 值来表达暴露控制。
本文解释了 ICH Q3C 分类、每个类别的浓度限值、PDE 概念如何转化为百万分之一限值、检测这些残留物的分析方法，以及电子烟油品牌所有者和进口商应如何将该框架应用于香料浓缩物规格。
浓缩香料位于电子烟液供应链的顶端，是最有可能携带溶剂残留的成分。天然提取物通常通过溶剂萃取法生产；柑橘油、香草、烟草和植物香精都是通过载体获得的，随后必须将其去除。当去除不完全时，浓缩物会携带微量工艺溶剂进入成品液体。
暴露途径改变了风险。 ICH Q3C 直言不讳地阐述了管理原则：由于残留溶剂没有治疗益处，因此应尽可能去除所有残留溶剂，以满足产品规格、良好生产规范或其他基于质量的要求。对于吸入产品，通过将任何剩余的挥发性溶剂与气雾剂一起直接输送到气道中来强化这一原则。
溶剂残留还会影响感官质量和设备性能。高沸点或反应性残留物会降低线圈寿命、产生异味或随着存储时间的推移而发生变化。因此，残留溶剂控制是一个质量参数，而不仅仅是毒理学练习。
ICH Q3C，杂质：残留溶剂指南，是国际人用药品技术要求协调委员会的协调指南，于 1997 年首次采用，目前维持在 2021 年 4 月 22 日第 8 版修订版。其目的是为了患者的安全推荐可接受的残留溶剂量，并建议使用毒性较小的溶剂。
该指南将允许每日暴露量（PDE）定义为产品中残留溶剂每天可接受的最大摄入量，以毫克/天表示。根据风险评估，每种溶剂被分配到三个类别之一：
1 类溶剂：应避免使用的溶剂——已知的人类致癌物、强烈怀疑的人类致癌物和环境危害物。
第2类溶剂：限制使用的溶剂——非基因毒性动物致癌物、其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）的可能致病剂，以及怀疑具有其他显着但可逆毒性的溶剂。
3 类溶剂：潜在毒性低的溶剂 — 不需要基于健康的接触限制，其 PDE 为每天 50 毫克或更多。
该指南还提供了两种设置 2 级限制的选项。选项 1 使用指南表 2 中公布的固定浓度限值（以 ppm 为单位），通过公式浓度 (ppm) = 1000 × PDE / 剂量计算，假设每天施用的产品质量为 10 g。选项 2 允许在剂量固定后将 PDE 与已知的最大每日剂量结合起来。对于浓缩香料，选项 1 限值是实际参考，因为成品电子烟液的准确每日剂量不是受控变量。
| 溶剂 | 浓度限值（ppm） | 分类原因 |
| 苯 | 2 | 致癌物 |
| 四氯化碳 | 4 | 有毒和环境危害 |
| 1,2-二氯乙烷 | 5 | 有毒的 |
| 1,1-二氯乙烯 | 8 | 有毒的 |
| 1,1,1-三氯乙烷 | 1500 | 环境危害 |
1 类溶剂根本不应在制造中使用，并且在不可避免的情况下，其含量被限制在百万分之几。这些限制的存在是因为这些溶剂是已知的或强烈怀疑的人类致癌物，其中 1,1,1-三氯乙烷出于环境原因被列入名单。 2 ppm 的苯是表中最严格的限值，这也是任何使用烃衍生载体生产的原材料都需要专用、灵敏的分析方法的原因：未将苯定量至 2 ppm 的通用纯度证书无法提供保证。
对于香料行业来说，1 类溶剂本质上是零容忍类别。它们不应出现在浓缩物规格中，并且报告未检测到它们的分析证书应说明所使用的检测限。 2 ppm 未检测到是有意义的； 100 ppm 时未检测到。
2 类溶剂具有固有毒性，因此受到限制而不是禁止。每个都有一个以毫克/天为单位的 PDE 和一个以 ppm 为单位的相应选项 1 浓度限值（假定每日产品质量为 10 克）。下表重现了 ICH Q3C(R8) 表 2 中选定的条目。
| 溶剂 | PDE（毫克/天） | 浓度限值（ppm） |
| 乙腈 | 4.1 | 410 |
| 氯苯 | 3.6 | 360 |
| 氯仿 | 0.6 | 60 |
| 1,4-二恶烷 | 3.8 | 380 |
| 二氯甲烷 | 6.0 | 600 |
| N,N-二甲基乙酰胺 | 10.9 | 1090 |
| N,N-二甲基甲酰胺 | 8.8 | 880 |
| 乙二醇 | 6.2 | 620 |
| 己烷 | 2.9 | 290 |
| 甲醇 | 30.0 | 3000 |
| 2-甲氧基乙醇 | 0.5 | 50 |
| N-甲基吡咯烷酮 | 5.3 | 530 |
| 吡啶 | 2.0 | 200 |
| 四氢呋喃 | 7.2 | 720 |
| 甲苯 | 8.9 | 890 |
| 二甲苯 | 21.7 | 2170 |
几种 2 类溶剂在香料生产中具有真实的历史。己烷是植物和油籽提取的经典溶剂，其 290 ppm 的限值反映了其毒性和工业普遍性。甲醇出现在天然提取物和工业酒精载体中；在 3000 ppm 时，它是限制最少的 2 类条目，但仍需要常规定量。二氯甲烷曾经在植物提取和脱咖啡因过程中很常见，其 600 ppm 的限值仍然出现在传统香料供应链中。
完整的 ICH 表 2 包含的条目比此处复制的条目更多，并且修订版 8 添加了环戊基甲基醚、2-甲基四氢呋喃和叔丁醇的 PDE。规范编写者应参考当前文本而不是记住的列表，因为 PDE 值随着时间的推移而进行了修订 - 例如 2002 年的四氢呋喃、2002 年的 N-甲基吡咯烷酮、2011 年的枯烯和 2016 年的甲基异丁基酮。
烟草味型材在此类中值得特别关注，因为天然烟草提取物是通过溶剂工艺生产的，并且可能带有微量提取介质；我们的 tobacco flavor concentrates 制造时可根据要求提供溶剂控制数据。
ICH Q3C 1 类和 2 类残留溶剂限值：香料浓缩物的 PDE 和 ppm 表
3 类溶剂可能被认为毒性较小，对人体健康的风险较低；该类别不包含产品中通常接受的水平的已知对人类健康有害的溶剂。 ICH 指出，这些残留溶剂的量每天 50 毫克或更少（相当于选项 1 下的 5000 ppm 或 0.5%）是可以接受的，无需任何理由。如果相对于制造能力和良好制造实践来说更高的数量是现实的，那么更高的数量也是可以接受的。
该类别很大，包括风味提取和载体系统的主力：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇（2-丙醇）、1-丙醇、甲乙酮、二甲亚砜、乙酸、甲酸、乙醚、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、庚烷、戊烷、丁醇、苯甲醚、叔丁基甲基醚、 2-甲基四氢呋喃和三乙胺。
乙醇值得特别提及。它是调味品行业中主要的提取和载体溶剂，因为它是食品级、挥发性且有效，并且完全属于第 3 类溶剂。仅使用第 3 类溶剂的浓缩物可以通过简单的非特异性检查进行合格：ICH 明确允许仅存在第 3 类溶剂时出现干燥损失，这就是为什么供应商声明可能仅存在第 3 类溶剂且干燥损失小于 0.5% 是一种公认且可靠的声明。
这对于致力于甜蜜配置文件的产品开发人员来说很重要。现代糖果风味配方已从重溶剂转向乙醇基和无溶剂基，我们的 article on nostalgia in candy flavor formulation 讨论了这种转变如何影响蒸气中糖果味的感官传递。
残留溶剂通常使用色谱技术（例如气相色谱法）测定，正如 ICH 直接规定的那样。在实践中，静态顶空气相色谱质谱检测 (HS-GC-MS) 是风味浓缩物中挥发性溶剂残留的标准平台，因为它将挥发性部分与非挥发性基质分离，并提供 2 ppm 苯水平所需的灵敏度和选择性。
方法验证不是可选的。可靠的残留溶剂方法可确定特定基质中每种目标溶剂的线性、准确度、回收率、精密度以及检测和定量限。风味浓缩物很复杂，基质效应会抑制或增强信号，因此校准应使用可靠的标准品，并且报告结果时应包含浓度基础（mg/kg 或 ppm）、检测或定量限以及批次标识。
如果制造商或进口商想要验证证书，需要提出的问题是：哪些溶剂是目标溶剂以及原因；检测限和定量限是多少；如何测试恢复情况；基质是实际浓缩物吗？并且该方法是否为此目的进行了验证。未说明苯检出限的完整残留溶剂筛查不能支持 1 类声明。
残留溶剂测试方法：顶空 GC-MS 验证、浓缩香料的 LOD 和 LOQ
ICH Q3C 正式适用于药品，但当香料和电子烟油制造商设定内部残留溶剂规格时，其分类是最广泛引用的风险基准，美国药典在其通则 <467> 残留溶剂中实施相同的三级方案。对于电子烟液成分，该框架以经过深思熟虑的顺序应用：识别每个工艺步骤中实际使用或生产的溶剂 - ICH 仅需要对这些溶剂进行测试 - 使用选项 1 ppm 值设置限制，并使用经过验证的方法进行验证。
当供应链受到限制时，稀释算法很重要。如果浓缩物以 10% 的比例混合到成品电子烟液中，则成品烟液中的残留溶剂浓度等于浓缩物浓度的 10%。因此，必须将成品液体中的乙腈含量保持在 410 ppm 以下的浓缩物最多可含有 4100 ppm，而以较高剂量使用的浓缩物必须按比例保持更严格的限制。进口商应规定最大使用率，以便浓缩物限量和成品液限量在同一基础上计算。
不同的目的地市场对此有不同的看法。在美国，PMTA 提交必须描述产品及其制造控制的特征，并且我们 PMTA flavor master files 解释成分杂质数据如何支持美国申请人。中国的GB 41700-2022规定了国产电子烟油的添加剂白名单，欧盟烟草制品指令要求在国家实施的情况下进行成分安全评估。在这三者中，记录下来的残留溶剂控制故事强化了文件。
在整个投资组合中，同样的原则适用于每个集中家庭 - 包括 acidic and sour flavor systems，其中有机酸载体及其杂质应受到与植物提取物相同的规范规范。
实用的供应商声明分为三层，反映了 ICH 在其报告部分中的示例。第一层声明可能仅存在 3 类溶剂，并且干燥失重小于 0.5%。第二个列出了可能存在的 2 类溶剂，并确认每种溶剂均低于选项 1 的限值。第三种，对于可能存在 1 类溶剂的材料，在规定的检测限下对其进行识别和量化。
证书应针对具体批次，说明检测和定量的方法及其限值，并得到变更控制的支持。即使感官特性相同，提取溶剂、原材料来源或工艺步骤的变化也会改变浓缩物的残留情况，因此供应商应以书面形式承诺通知客户任何影响溶剂残留的变化。
什么是 1 类、2 类和 3 类溶剂？
ICH Q3C 按风险对残留溶剂进行分类。 1类溶剂是已知或强烈怀疑的人类致癌物和环境危害物，应避免； 2 类溶剂具有固有毒性，并受到每日允许接触量的限制； 3 类溶剂的潜在毒性较低，每天 50 毫克或更少（相当于 0.5%）是可以接受的。
PDE 和 ppm 限值有什么区别？
PDE 是每天残留溶剂的最大可接受摄入量，以毫克/天表示。指南选项 1 中的 ppm 限值是指将每日摄入量保持在 PDE 或以下的浓度（假设每日产品质量为 10 克）；计算方法为 1000 乘以 PDE 除以剂量（克）。
为什么苯的含量限制在 2 ppm？
苯是一种已知的人类致癌物，因此 ICH 将其 1 类限值设定为 2 ppm，这是指南中的最低浓度限值。这也是 1 类验证的分析方法必须证明 2 ppm 检测能力的原因。
电子烟液浓缩香料中是否允许使用乙醇？
乙醇是 3 类溶剂，在 5000 ppm (0.5%) 或更低的水平下是可以接受的，无需任何理由。它是食品和风味材料的标准提取和载体溶剂，如果生产能力和良好生产实践证明合理，更高的含量是可以接受的。
我如何知道要测试哪些溶剂？
根据 ICH 的范围，测试制造或纯化过程中使用或生产的溶剂，以及任何可疑的遗留或交叉污染候选者。供应商声明中列出可能存在的溶剂是确定分析工作范围的最快方法。
残留溶剂证书和供应商声明：进口商应要求电子烟口味提供什么
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ICH 协调指南，杂质：残留溶剂指南，Q3C(R8)，第 4 步版本，日期为 2021 年 4 月 22 日。国际人用药品技术要求协调委员会。网址：https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q3C-R8_Guideline_Step4_2021_0422_1.pdf
美国药典 - 国家处方集 (USP–NF)，通则 <467> 残留溶剂。 USP–NF，当前版本。
ICH、Q3C/Q3D 维护程序 — 允许的每日暴露更新。国际协调委员会。网址：https://www.ich.org/page/maintenance-procedure
